вход
закрыть
Судебно-медицинская библиотека

Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям. Метод. рекомендации

/ Прянишников В.А. Топчиева О.И.  — .

Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям / под. ред.: профессор О.К. Хмельницкий. - Ленинград.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными -причинами (О. И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, сскретогруемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

ссылка на эту страницу

ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЙ ЭНДОМЕТРИЯ ПО БИОПСИЯМ

(Методические рекомендации)

Точная микроскопическая диагностика по соокобам эндо­метрия имеет большое значение для повседневной работы акушера-гинеколога. Биопсии (соскобы) эндометрия состав­ляют значительную часть материала, направляемого акушерско-гинекологическими стационарами для микроскопиче­ского исследования.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обу­словлена различными причинами (О. И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, сскретогруемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нару­шением эндокринной регуляции.

Опыт показывает, что ответственная и сложная диагно­стика изменений эндометрия по соокобам оказывается пол­ноценной только при наличии тесного контакта в работе меж­ду патологоанатомом и гинекологом.

Использование гистохимических методов, наряду с клас­сическими морфологическими методами исследования, суще­ственно расширяет возможности патологоанатомической ди­агностики и включает такие гистохим^ические реакции как реакция на гликоген, щелочную и кислую фосфатазы, моно-аминоксидазу и др. Применение этих реакций позволяет бо­лее точно оценивать степень нарушения баланса эстрогенов и гестагенов в организме женщины, а также дает возмож­ность определять степень и характер гормоночувствительно-сти эндометрия при гинершластичеоких процессах и опухо­лях, что имеет большое значение лри выборе методов лече­ния этих заболеваний.

 

МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ И ПОДГОТОВКА МАТЕРИАЛА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Важное значение для правильной микроскопической ди­агностики по соскобам эндометрия имеет соблюдение ряда условий при заборе материала.

Первым условием является правильное определение вре­мени, которое наиболее благоприятно для производства вы­скабливания. Существуют следующие показания для прове­дения выскабливания:

а) при стерильности с подозрением на недостаточность функции желтого тела или ановуляторный цикл — соскоб берется за 2—3 дня до менструации;

i6) при менорагии, когда подозревается замедленное от­торжение слизистой эндометрия; в зависимости от длитель­ности кровотечения соскоб берется на 5—10 день после на­чала менструации;

в) при дисфункциональных маточных кровотечниях типа метрорагнй соскоб следует брать сразу после начала кро­вотечения.

Вторым условием является технически правильное про­ведение выскабливания полости матки. “Точность” ответа патологоанатома в значительной степени зависит от того, как взят соскоб эндометрия. Если для исследования посту­пают мелкие, раздробленные кусочки ткани, то крайне за­труднительно или даже невозможно восстановить структуру эндометрия. Это устранимо при правильном произведении выскабливания, целью которого является получение по воз­можности крупных нераздробленных полосок ткани слизи­стой матки. Это достигается тем, что после проведения кю-ретки по стенке матки она должна быть каждый раз выве­дена из цервикальното канала, а полученная при этом ткань слизистой осторожно складывается на марлю. В том случае если кюретка не выводится каждый раз, то отделенная от стенки матки слизистая при повторных движениях кюретки измельчается и часть ее остается в полости матки.

Полное диагностическое выскабливание матки произво­дится .после расширения цервикалыного канала до 10 номера расширителя Гегара. Обычно выскабливание проводится раздельно: сначала—цервикалыного канала, а затем полости матки. Материал помещается в фиксирующую жидкость в две отдельные банки, с пометкой откуда он взят.

При наличии кровотечения, особенно у женщин, находя­щихся в климактерическом периоде или в менопаузе, следует выскоблить маленькой кюреткой трубные углы матки, пом­

ня, что именно в этих участках могут локализоваться поли-позные разрастания эндометрия, в которых наиболее часто встречаются участки малипнизации.

Если при выскабливании из матки удалено большое ко­личество ткани то необходимо отправить в лабораторию весь материал целиком, а не часть его.

Цуги или так называемые штриховые соскобы берутся в тех случаях, когда надо определить реакцию слизистой оболочки матки в ответ на секрецию гормонов яичниками, для контроля результатов гормонотерапии, при выяснении причин стерильности женщины. Для получения цугов поль­зуются маленькой кюреткой без предварительного расшире­ния цервнкального канала. При взятии цуги необходимо провести кюретку до самого дна матки, чтобы в полоску штрихового соскоба .попала слизистая сверху до низу, т. е. выстилающая все отделы матки. Для .получения правильного ответа гистолога по цугу, как правило, достаточно иметь 1—2 полоски эндометрия.

Методику цугов ни в коем случае не следует применять при наличии маточных кровотечений, так как в таких слу­чаях необходимо иметь для исследования эндометрий с по­верхности всех стенок матки.

Аспирационная биописия — получение кусочков ткани эн­дометрия путем отсоса из полости матки, может быть реко­мендована для массовых профилактических осмотров женщин в целя1Х выявления предонухолевых состояний и рака эндо­метрия в “группах повышенного риска”. Вместе с тем отри-цателыные результаты аопирационной биопсии не позволяю! с уверенностью отвергнуть начальные формы бессимптомно протекающего рака. В связи с этим, при подозрении на рак тела матки наиболее надежным и единственно показанным диагностическим методом остается [полное выскабливание полости матки (В. А. Мандельштам, 1970).

После произведения биопсии, врач, посылающий материал для исследования, должен заполнить сопроводительное на­правление л о предлагаемой нами форме.

В направлении должно быть указано:

а) продолжительность менструального цикла, свойствен­ного данной женщине (21—28, или 31-днейвный цикл);

б) дата начала кровотечения (в срок ожидаемой мен­струации, раньше срока или с опозданием). При наличии менопаузы или аменореи необходимо указать ее длитель­ность.

Имеют также значение данные о: а) конституциональном типе больной (ожирение часто сопровождается патологическими изменениями в эндометрия), б) эндокринных наруше­ний (диабет, изменения функции щитовидной железы и коры надпочечников), в) подвергалась ли больная гормонотера­пии, по поводу чего, каким гормоном и в какой дозировке? г) применялись ли методы гормональной контрацепции, дли­тельность использования контрацептивов.

Гистологическая обработка материала 6иопсий включает фиксацию в 10% нейтральном растворе формалина с после­дующим обезвоживанием и заливкой в парафин. Можно ис­пользовать также ускоренный метод заливки в парафин по Г. А. Меркулову с фиксацией в фор-малине, нагретом до 37°С в термостате в течение 1—2 часов.

В повседневной работе можно ограничиться окраской препаратов гематоксилин-эозином, по Ван-Гизону, муцикар-мином или альциановьим оитаим.

Для более тонкой диагностики состояния эндометрия, особенно при решении вопросов о .причине стерильности, свя­занных с неполноценной функцией яичников, а также для определения гормоночувствительности эндометрия при гппер-пластических процессах и опухолях, необходимо применение гистохимических методов, позволяющих выявлять гликоген, оценивать активность кислой, щелочной фосфатаз и ряда других ферментов.

Криостатные срезы, полученные из нефиксированной тка­ни эндометрия, замороженной при температуре жидкого азо­та (—196°) могут быть использованы не только для исследо­вания с помощью обычных гистологических методов окраски (гематоксилин-эозин и др.), но также для определения со­держания гликогена и активности ферментов в морфологиче­ских структурах слизистой матки.

Для проведения гистологических и гистохимических ис­следований с биопсий эндометрия на криостатных срезах патологоанатомическая лаборатория должна быть оснащена следующим оборудованием: криостат марки МК-25, жидкий азот или углекислота (“сухой лед”), сосуды Дьюара (или бы­товой термос), PH-метр, холодильник на +4°С, термостат или водяная баня. Для получения криостатных срезов мож­но использовать метод, разработанный В.А.Прянишниковым с сотрудниками (1974).

Согласно этому методу выделяют следующие этапы при­готовления криостатных срезов:

1) Куоочки эндометрия (без предварительного промыва­ния водой и без фиксации) помещают на полоску фильтро­вальной бумаги, смоченной водой, и осторожно опускают в жидкий азот на 3—5 секунд.

2) Фильтровальную бумагу с замороженными в азоте ку­сочками эндометрия .переносят в камеру “риостата (—20°С) и осторожно с помощью нескольких капель воды примора­живают к блокодержателю микротома.

3) Полученные в криостате срезы толщиной 10 мкм мон­тируют в камере криостата на охлажденные предметные или покровные стекла.

4) Расправление срезов осуществляется путем таяния срезов, что достигается прикосновением теплого пальца к .нижней поверхности стекла.

5) Стекло с оттаявшими срезами быстро (не следует да­вать срезам замерзнуть снова) вынимают из камеры крио­стата, подсушивают на воздухе .и фиксируют в 2%, растворе глютаральдегида (или пароформа) или в смеси формальде­гид-спирт-уксусная кислота-хлороформ в соотношении 2:6:1 :1.

6) Фиксированные среды окрашивают гематоксилин-эози-ном, обезвоживают, просветляют и заключают в полистирол или бальзам. Выбор уровня исследуемой гистологической структуры эндометрия производится на временных препара­тах (нефиксированных криостатных срезах), окрашенных то-луидиновым синим или метиленовым синим и заключенных в каплю воды. Их изготовление занимает 1—2 минуты.

Для гистохнмического определения содержания и лока­лизации гликогена подсушенные на воздухе криостатные сре­зы фиксируют в охлажденном до +4°С ацетоне в течение 5 минут, подсушивают на воздухе и окрашивают по методу Мак-Мануса (Пирс 1962).

Для .выявления гидролитических ферментов (кислая и щелочная фосфатаза) используют криостатные срезы, фикси­рованные в охлажденном до температуры +4°С 2%. раство­ре нейтрального формалина в течение 20—30 минут. После фиксации срезы ополаскивают в воде и погружают в инкуба­ционный раствор для выявления активности кислой или щелочной фосфатаз. Кислая фоофатаза определяется мето­дом Барка и Андерсона (1963), а щелочная фосфатаза— методом Берстона (Берстон, 1965). Перед заключением сре­зы можно докрашивать гематоксилином. Хранить препараты необходимо в темном .месте.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, НАБЛЮДАЕМЫЕ НА ПРОТЯЖЕНИИ ДВУХФАЗНОГО МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Слизистая оболочка матки, выстилающая ее различные участки — тело, перешеек и шейку,— имеет в каждом из этих отделов типичные .гистологические и функциональные особенности.

Эндометрий тела матки состоит из двух слоев: базально-го, более глубокого, расположенного непосредственно на мио-метрии и .поверхностного— функционального.

Базальный слой содержит немногочисленные узкие желе­зы, выстланные цилиндрическим однорядным эпителием, клетки которого имеют овальные, интенсивно окрашивающие­ся гематоксилином ядра. Реакция ткани базального слоя на гормональные воздействия выражена слабо и непостоянно.

Из ткани базального слоя происходит регенерация функ­ционального слоя после различных нарушений его целостно­сти: отторжения в менструальную фазу цикла, при дисфунк-циональных кровотечениях, после абортов, родов, а также после выскабливания.

Функциональный слой является тканью с особой, биоло­гически обусловленной высокой чувствительностью к половым стероидным гормонам—эстрогенам и гестагенам, под воздей­ствием которых изменяется его структура и функция.

Высота функционального слоя у половозрелых женщин колеблется в зависимости от фазы менструального цикла: около 1 мм в начале фазы пролиферации и до 8 мм в фазе секреции—в конце 3-й недели цикла. В этом периоде в функ­циональном слое наиболее отчетливо обозначаются глубокий, спонгиозный слой, где железы расположены более тесно, и поверхностный—компактный, в котором преобладает цито-генная строма.

В основе циклических изменений морфологической карти­ны эндометрия, наблюдаемых на протяжении менструально­го цикла лежит способность половых стероидов—эстрогенов вызывать характерные изменения в структуре и поведении ткани слизистой тела матки.

Так, эстрогены стимулируют пролиферацию клеток желез и стромы, способствуют регенераторным процессам, облада­ют сосудорасширяющим действием и повышают проницае­мость капилляров эндометрия.

Прогестерон оказывает действие на эндометрий только после предварительного воздействия эстротенов. В этих условиях гестагены (прогсстерон) вызывают: а) секреторные изменения в железах, б) децидуальную реакцию клеток стро­мы, в) развитие спиральных сосудов в функциональном слое эндометрия.

Указанные выше морфологические признаки были поло­жены в основу морфологического деления менструального цикла па фазы и стадии.

Согласно современным представлениям менструальный цикл делят на:

1) фаза пролиферации:

Ранняя стадия……………. 5-7 день

Средняя стадия ………….8-10 день

Поздняя стадия ………….10-14 день

2) фаза секреции:

Ранняя стадия (первые признаки секреторных превращений)..15-18 день

Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) ……………..19-23 день

Поздняя стадия (начинающийся регресс) ……………..24-25 день

Регресс с ишемией ………………………………………26-27 день

3) фаза кровотечения – менструация:

Десквамация ……………………………………………… 28-2 день

Регенерация ………………………………………………. 3-4 день

 

При оценке изменений, происходящих в эндометрии со­ответственно дням менструального цикла, необходимо учи­тывать:

1) продолжительность цикла у данной женщины (28- или 21-дневный цикл);

2) срок произошедшей овуляции, который в нормальных условиях наблюдается в среднем от 13-то до 16-го дня цик­ла; (поэтому в зависимости от времени овуляции структура эндометрия той или иной стадии фазы секреции колеблется г; пределах 2—3 дней).

Фаза пролиферации продолжается 14 дней, однако, и в физиологических условиях она может быть удлиненной или укороченной в пределах 3 дней. Изменения, наблюдае­мые в эндометрии фазы пролиферации, возникают в резуль­тате действия нарастающего количества эстрогенов, секретируемых растущим и созревающим фолликулом.

Наиболее выраженные морфологические изменения в фа­зу пролиферации отмечаются в железах. В ранней стадии железы имеют вид прямых или слепка извитых трубочек с узким просветом, контуры желез округлые или овальные. Эпителий желез однорядный низкий цилиндрический, ядра овальные, расположены у основания клеток интенсивно окра­шены гематоксилином. В поздней стадии железы приобрета­ют извилистые, иногда штопорообразные очертания с не­сколько расширенным просветом. Эпителий становится вы­соким призматическим, отмечается большое количество митозов. В результате интенсивного деления и увеличения ко­личества эпителиальных клеток ядра их находятся на раз­личном уровне. Для клеток эпителия желез ранней фазы пролиферации характерно отсутствие гликогена и умерен­ная активность щелочной фосфатазы. К концу фазы проли­ферации в железах отмечается появление мелких пылевид­ных гранул гликогена и высокая активность щелочной фос­фатазы.

В строме эндометрия на протяжении фазы пролиферации происходит увеличение делящихся клеток, а также тонко­стенных сосудов.

Структуры эндометрия, соответствующие фазе пролифе­рации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину двухфазного никла, могут отражать .гормональные нарушения, если они обнаруживаются:

1) во время второй половины менструального цикла; это может указывать на ановуляторный однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запо­здавшей овуляцией .при двуфазном цикле:

2) при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки;

3) три дисфункциональных маточных  кровотечениях у женщин в любом возрасте.

Фаза секреции, непосредственно связанная с гормо­нальной активностью менструального желтого тела и соот­ветствующей секрецией прогестерона, длится 14±1 дней. Укорочение или удлинение фазы секреции более, чем на два дня, у женщин, находящихся в репродуктивном периоде, сле­дует рассматривать как патологическое состояние, поскольку такие циклы оказываются стерильными.

На протяжении первой недели фазы секреции день про­изошедшей овуляции определяется по изменениям в эпи­телии желез, в то время как во второй неделе этот день наи­более точно может быть определен по состоянию клеток стромы эндометрия.

Так, на 2-й день после овуляции (16-й день цикла) в эпи­телии желез появляются субнуклеарные вакуоли. На 3-й день после овуляции (17-й день цикла) субнуклеарные ваку­оли оттесняют ядра в апикальные отделы клеток, в резуль­тате чего последние находятся на одном уровне. На 4-й день после овуляции (18-й день цикла) вакуоли частично пере­двигаются из базальных отделов в апикальные и к 5-му дню (19-й день цикла) практически все вакуоли перемещаются в апикальные отделы клеток, а ядра—смещаются в базаль-ные отделы. В последующие 6-й, 7-й и 8-й дни после овуляции, т. е. на 20-й, 21-й и 22-й дни цикла в клетках эпителия желез отмечаются выраженные процессы апокриновой секре­ции, в результате которой апикальные “рая клеток имеют как бы зазубрины, неровные. Просвет желез в этот период как правило расширен, заполнен эозинофилыным секретом, стенки желез становятся складчатыми. На 9-й день после овуляции (23-й день менструального цикла) секреция же­лез закончена.

Использование гистохимических методов позволило уста­новить, что субнуклеарные вакуоли содержат крупные грану­лы гликогена, которые на протяжении ранней и в начале средней стади фазы секреции выбрасывается путем апокри­новой секреции в просвет желез. Наряду с гликогеном в про­свете желез содержатся также кислые мукополисахариды. По мере накопления гликогена и секреции его в просвет желез происходит отчетливое снижение активности щелочной фосфатазы в клетках эпителия, которая практически пол­ностью исчезает к 20—23 дню цикла.

В строме характерные изменения для фазы секреции на­чинают появляться на 6-й, 7-й день после овуляции (20-й, 21-й день цикла) в виде возникновения периваскулярной децидуаподобной реакции. Наиболее выражена эта реакция в клетках стромы компактного слоя и сопровождается увели­чением цитоплазмы клеток, они приобретают полигональные или округлые очертания, отмечается накопление гликогена. Характерным для этой стадии фазы секреции является также появление клубков спиральных сосудов не только в глубо­ких отделах функционального слоя, но и в поверхностном компактном слое.

Следует подчеркнуть, что наличие спиральных артерий в функциональном слое эндометрия является одним из наи­более достоверных признаков, определяющих полноценный гестагенный эффект.

Наоборот, субнуклеарная вакуолизация в эпителии желез не всегда является признаком, указывающим на произошед­шую овуляцию и начавшуюся секрецию прогестерона жел­тым телом.

Субнуклеарные вакуоли могут иногда обнаруживаться в железах смешаното гипопластического эндометрия при д.ис-функциональных маточных кровотечениях у женщин любого возраста, включая и период менопаузы (О. И. Топчиева, 1962). Однако, в эндометрии, где возникновение вакуолей не овязано с овуляцией, они содержатся в отдельных железах или в группе желез как правило только в части клеток. Сами вакуоля имеют различную величину, наиболее часто они мелкие.

В поздней стадии фазы секреции, с 10-го дня после ову-ляшии, т. е. на 24-й день цикла, в овязи с началом регресса желтого тела и снижением уровня прогестерона в крови в эн­дометрии наблюдаются морфологические признаки регресса, а на 26-й и 27-й день присоединяются признаки ишемии. В результате сморщивания стромы функционального слоя железы приобретают звездообразные очертания на попереч­ных срезах и пилообразные на продольных.

В фазу кровотечения (менструации) в эндо­метрии происходят процессы десквамации и регенерации. Морфологическим признаком, характерным для эндометрия менструальной фазы, является наличие ,в пронизанной крово­излияниями, распадающейся ткани спавшихся желез или их обрывков, а также клубков спиральных артерий. Полное от­торжение функционального слоя обычно заканчивается на 3-й день цикла.

Регенерация эндометрия происходит за счет пролифера­ции клеток базальных отделов желез и заканчивается в те­чение 24—48 часов.

ИЗМЕНЕНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ

С точки зрения этиологии, патогенеза, а также с учетом клинических симптомов морфологические изменения в эндо­метрии, возникающие при нарушении эндокринной функции яичников, могут быть разделены на три группы:

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстро-генных гормонов.

2. Изменения в эндометрии при нарушении секреции про-гестативных гормонов.

3. Изменения эндометрия “смешанного типа”, в котором одновременно встречаются структуры, отражающие воздей­ствие эстрогенных и прогестативных гормонов.

Вне зависимости от характера перечисленных выше нару­шений эндокринной функции яичников, наиболее распростра­ненными симптомами, с которыми встречаются клиницисты и морфологи являются маточные кровотечения и аменорея.

Особое место по своему исключительно важному клини­ческому значению занимают маточные кровотечения у жен­щин в менопаузе, поскольку среди разнообразных причин, .вызывающих такие кровотечения, около 30% оказываются злокачественными новообразованиями эндометрия (В.А.Ман­дельштам 1971).

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстро­генных гормонов.

Нарушение секреции эстрогенных .гормонов проявляется в двух основных формах:

а) в недостаточном количестве эстрогенов и образовании нефункционирующего (покоящегося) эндометрия.

В физиологических условиях покоящийся эндометрий •кратковременно существует во время менструальных цик­лов—после регенерации слизистой перед началом пролифе­рации. Нефункционирующий эндометрий .наблюдается также у женщин пожилого возраста при угасании гормональной функции яичников и является стадией перехода в атрофичный эндометрий. Морфологические признаки нефункциониру­ющего эндометрия — железы имеют вид прямых или слегка извитых трубочек. Эпителий низкий, цилиндрический, цито­плазма базофильна, ядра удлиненные, занимают большую часть клетки. Митозы отсутствуют или встречаются крайне редко. Строма богата клетками. При протрессировании этих изменений эндометрий из нефункционирующего превращается в атрофичный с мелкими железами, выстланными кубиче­ским эпителием.

б) в продолжительной секреции эстротенов из персистирующих фолликулов, сопровождающейся ановуляторными мо­нофазными циклами. Удлиненные однофазные циклы, возни­кающие в результате длительной персистенции фолликула, приводят к развитию дисгормональной пролиферации эндо­метрия типа железистой или железистокистозной гиперпла­зии.

Как правило, эндометрий при дисгормональной пролифе­рации утолщен, высота его достигает 1—1,5 см и более. Микроскопически отсутствует разделение эндометрия на слои—компактный и спонгиозный, .нет также правильности распределения желез в строме; характерцы кистевидно рас­ширенные железы. Количество желез (точнее железистых трубочек) не увеличивается (в противоположность атипиче­ской .железистой .гиперплазии—аденоматозу). Но в связи с усиленной пролиферацией железы приобретают извитую форму и на срезе, проходящем через отдельные витки одной и той .же железистой трубочки, создается впечатление боль­шого количества желез.

Структура железистой гиперплазии эндометрия, в которой не содержится кистевидно расширенных желез, называется “.простой гиперплазией”.

В зависимости от выраженности пролиферативных про­цессов железистую гиперплазию эндометрия делят на “актив­ную” и “покоящуюся” (которые соответствуют состояниям “острой” и “хронической” эстрогении). Для активной формы характерно большое количество митозов как в клетках эпителия желез, так и в клетках стромы, высокая активность щелочной фосфатазы и появление скоплений “светлых” кле­ток в железах. Все эти признаки указывают на интенсивную эстроген.ную стимуляцию (“острая эстрогения”).

“Покоящаяся” форма железистой гиперплазии, соответ­ствующая состоянию “хронической эстротении” возникает в условиях длительного воздействия па эндометрий низкого уровня эстрогенных гормонов. В этих условиях ткань эндо­метрия приобретает черты сходства с .покоящимся, нефунк­ционирующим эндометрием: ядра эпителия интенсивно окра­шены, цитоплазма базофильна, митозы очень редки или не встречаются вовсе. “Покоящаяся” форма железистой гипер­плазии наиболее часто наблюдается в климактерическом пе­риоде—при угасании овариальной функции.

Следует помнить, что возникновение железистой гипер­плазии—особенно ее активной формы—у женщин через много лет .после наступления менопаузы, со склонностью к рецидивам, должно расцениваться как неблагоприятный фактор в отношении возможного возникновения рака эндо­метрия.

Необходимо иметь в виду также, что дисгормональна.я пролиферация эндометрия может возникнуть и при наличии цилиоэпителиальных и псевдомуцинозпых кистом яичника, как малигнизированных так и доброкачественных, а также при некоторых других новообразованиях яичника, например при опухоли Бреннера (М. Ф. Глазунов 1961).

2. Изменения эндометрия при нарушении секреции геста-генов.

Нарушение секреции гормонов менструального желтого тела появляется как .в виде недостаточной секреции прогесте-рона, так и при его усиленной и длительной секреции (персистенция желтого тела).

Гиполютеиновые циклы при недостаточности желтого тела в 25% случаев бывают укороченными; овуляция обычно на­ступает своевременно, но секреторная фаза может быть уко­рочена до 8 дней. Наступающая раньше времени менструа­ция связана с преждевременной гибелью неполноценного желтого тела и прекращением секреции протесте? он а.

Гистологические изменения в эндометрии при гиполютеи-новых циклах заключаются в неравномерном и недостаточ­ном секреторном превращении слизистой. Так, например, не-задолого перед наступлением менструации, яа 4-й неделе цикла, наряду с железами, свойственными поздней стадии фазы секреции, имеются железы, резко отстающие в своей секреторной функции и соответствующие только началу фазы секреции.

Предецидуальные превращения  соединительнотканных клеток строимы бывают выражены крайне слабо или отсут­ствуют вовсе, спиральные сосуды — недоразвиты.

Персистенция желтого тела может сопровождаться пол­нопечной секрецией прогестерона .и удлинением фазы секре­ции. Кроме того, встречаются случаи с пониженной секреци­ей прогестерона шерсистирующим желтым телом.

В [первом случае изменения, возникающие в эндометрии были названы ультраменструальной гипертрофией и имеют сходство со структурами, наблюдаемыми при беременности раннего срока. Слизистая утолщена до 1 см, секреция интен­сивная, имеется выраженное децидуаподобное превраще­ние стромы и развитие спиральных артерий. Дифференци­альная диагностика с нарушенной беременностью (у жен­щин репродуктивного возраста)—крайне затруднительна. Отмечают возможность возникновения подобных изменений и эндометрии женщин климактерического периода (у кото­рых беременность можно исключить).

В случае снижения гормональной функции желтого тела, когда оно подвергается неполному постепенному регрессу, процесс отторжения эндометрия замедляется и сопровожда­ется удлинением фазы кровотечения в виде менорагии.

Микроскопическая картина соскобов эндометрия, получен­ных при таких кровотечениях после 5-го дня, представляется весьма пестрой: в соскобе обнаруживаются участки некроти-зирующейся ткани, участки в состоянии обратного развития, секреторный и пролиферативный эндометрий. Такие измене­ния в эндометрии могут быть обнаружены у женщин с ацик­лическими дисфункциональными маточньгми кровотечениями, находящихся в климактерическом периоде.

Иногда воздействие низких концентраций прогестерона приводит к замедлению его отторжения, инволюции, т. е. об­ратному развитию глубоких отделов функционального слоя. Этот процесс создает условия для возвращения эндометрия к той исходной структуре, которая была перед началом цик­лических изменений и встречается три аменорее, обусловлен­ной так называемыми “скрытыми циклами” или скрытой менструацией (Е. И. Кватер 1961).

3. Эндометрий “смешанного типа”.

Эндометрий называют смешанным, если в его ткани со­держатся структуры, одновременно отражающие воздейст­вие эстрогенных и гестагенных гормонов.

Различают две формы смешанного эндометрия: а) сме­шанный гипопластический, б) смешанный гиперпластический.

Строение смешанного гипопластического эндометрия пред­ставляет пеструю картину: функциональный слой слабо раз­вит и представлен железами индифферентного типа, а такдее участками с секреторными изменениями, митозы встречаются крайне редко.

Такой эндометрий встречается у женщин репродуктивного возраста с гипофункцией яичников, у женщин в климактери­ческом периоде с дисфункциональными маточными кровоте­чениями, при кровотечениях в менопаузе.

К гиперпластическому смешанному эндометрию может быть отнесена железистая гиперплазия эндометрия с выра­женными признаками воздействия гестагенных гормонов. Если среди тканей железистой гиперплазии эндометрия наря­ду с типичными железами, отражающими эстрогенный эф­фект, имеются участки с групп ами желез, в которых секре­торные признаки, то такую структуру эднометрия называ­ют—смешанной формой железистой гиперплазии. Наряду с секреторными изменениями в железах, наблюдаются также изменения в строме, а именно: очаговое децидуаподобное превращение соединительнотканных клеток и образование клубков спиральных сосудов.

ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ И РАК ЭНДОМЕТРИЯ

Несмотря на большую противоречивость данных о воз­можности возникновения рака эндометрия на фоне желези­стой гиперплазии, большинство авторов считает, что возмож­ность прямого перехода железистой гиперплазии в рак эндо­метрия маловероятна (А. И. Серебров 1968; Я. В. Бохмаи 1972), Однако в отличие от обычной (типичной) железистой гиперплазии эндометрия атипическая форма  (аденоматоз) многими исследователями рассматривается как предрак (А. И. Серебров 1968, Л. А. Новикова 1971 и др.).

Аденоматоз представляет собой патологическую про­лиферацию эндометрия, в которой утрачиваются черты, свой­ственные гормональной гиперплазии и появляются атипиче­ские структуры, имеющие сходство со злокачественными раз-растаниями. Аденоматоз разделяют по распространенности на диффузный и очаговый, а по выраженности пролиферативных процессов на—нерезкую и выраженную формы (Б. И. Железной, 1972).

Несмотря на значительное разнобразие морфологических признаков аденоматоза, большинство встречающихся в практике патологоанатома форм имеет ряд характерных морфоло­гических признаков.

Железы бывают сильно извитыми, нередко имеют .много­численные разветвления с многочисленными сосочковидными выступами в просвет. Местами железы тесно расположены друг около друга, почти не разделяясь соединительной тканью. Эпителиальные клетки имеют большие или овальные, удлиненные, бледно окрашывающиеся ядра с признаками полиморфизма. Структуры, соответствующие аденоматозу эндометрия, могут обнаруживаться на .большом протяжении или на ограниченных участках на фоне железистой гиперпла­зии эндометрия. Иногда в железах обнаруживаются гнезде расположенные группы светлых клеток, имеющих морфоло­гическое сходство с плоским эпителием — аденоакантоз. Оча­ги лсевдоллоскоклеточных структур резко отграничены от цилиндрического эпителия желез и соединителынотканных кле­ток стромы. Такие очаги могут встречаться не только при аденоматозе, но и при аденокарииноме эндометрия (адено-акантома). При некоторых редких формах аденоматоза в эпи­телии желез отмечается скопление большого количества “светлых” клеток (мерцательный эпителий).

Значительные трудности возникают у морфолога при по­пытке проведения дифференциальной диагностики между вы­раженными пролиферативными формами аденоматоза и вы-сокодифференцированными вариантами рака эндометрия. Для выраженных форм аденоматоза характерны интенсивная пролиферация и атипизм железистого эпителия в виде уве­личения размеров клеток и ядер, что позволило Хертигу с соавт. (1949) назвать такие формы аденоматоза “нулевой стадией” рака эндометрия.

Однако в связи с отсутствием четких морфологических критериев этой формы рака эндометрия (в отличие от анало­гичной формы рака шейки матки) использование этого тер­мина при диагностике по соскобам эндометрия не представ­ляется оправданным (Е. Новак 1974, Б. И. Железнов 1973).

Рак эндометрия

Большинство существующих классификаций эпителиаль­ных злокачественных опухолей эндометрия основано на принципе степени выраженности дифференцнровки опухоли (М. Ф. Глазунов, 1947; П. В. Симповский и О. К. Хмельниц­кий, 1963; Е. Н. Петрова, 1964; Н. А. Краевский, 1969).

Этот же принцип положен в основу .последней Междуна­родной классификации рака эндометрия, разработанной группой экспертов Всемирной организации здравоохранения (Поулсен и Тейлор, 1975).

Согласно этой классификации выделяют следующие мор­фологические формы рака эндометрия:

а) Аденокарцинома (высоко-умеренно- и низкодифференцированные формы).

б) Светлоклеточная (мезонефроидная) аденокарцилома.

в) Плоскоклеточный рак.

г) Железисто-плоскоклеточный (мукоэпидермоидный) рак.

д) Недифференцированный рак.

Необходимо подчеркнуть, что более 80% злокачественных эпителиальных опухолей эндометрия составляют аденокар-циномы различной степени дифференцировки.

Отличительной чертой опухолей с гистологическими строе­ниями высокодифференцированных раков эндометрия явля­ется то, что железистые структуры опухоли, хотя и имеют признаки атипии, тем не менее все же напоминают обычный эндометриальный эпителий. Железистые разрастания эндо­метрия эпителия с папиллярными выростами окружены скуд­ными прослойками соединительной ткани с незначительным количеством сосудов. Железы выстланы высоко- и пизко-призматическим эпителием со слабо выраженным полимор­физмом и относительно редко встречающимися митозами.

По мере снижения дифференцировки железистые раки те­ряют признаки, свойственные эндометриальному эпителию, в них начинают преобладать железистые структуры альвео­лярного, трубчатого или папиллярного строения, которые не отличаются по своему строению от железистых раков другой локализации.

По гистохимическим признакам высокодифференцирован­ные железистые раки напоминают эпителий эндометрия, так как в значительном проценте содержат гликоген и дают ре­акцию на щелочную фосфатазу. Кроме того, указанные фор­мы рака эндометрия обладают высокой чувствительностью к гормонотерапии препаратами синтетических гестагенов (17-оксипрогестерон капроноат), под действием которых в опухолевых клетках развиваются секреторные изменения, накапливается гликоген, снижается активность щелочной фосфатазы (В. А. Прянишников, Я. В. Бохман, О. Ф. Че-пик 1976). Значительно реже подобный дифференцирующий эффект гестагенов развивается в клетках умереннодиффе-ренцированных раков эндометрия.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В настоящее время в гинекологической практике широко используются препараты эстрогенов и гестагенов для лечения

дИсфункциональных маточных  кровотечений, некоторых форм аменореи, а также в качестве противозачаточных средств.

Используя различные сочетания эстрогенов и гестагенов можно искусственно получить в эндометрии человека морфо­логические изменения, свойственные той или иной фазе мен­струального цикла при нормально функционирующих яични­ках. Принципы, лежащие в основе гормонотерапии дисфунк-циональных маточных кровотечений и аменореи, базируются на общих закономерностях, свойственных действию эстроге­нов и гестагепов на нормальный эндометрий человека.

Введение эстрогенов приводит, в зависимости от длитель­ности и дозы, к развитию в эндометрии пролиферативных процессов вплоть до железистой гиперплазии. При длительном применении эстрогенов на фоне пролиферации могут возни­кать обильные ациклические маточные кровотечения.

Введение прогестерона в пролиферативной фазе цикла приводит к торможению пролиферации эпителия желез и подавляет овуляцию. Действие прогестерона на пролифери-рующий эндо.метрий зависит от длительности введения гор­мона и проявляется в виде следующих морфологических из­менений:

— стадия “остановившейся пролиферации” в железах;

— атрофические изменения в железах с децидуаподобным превращением клеток стромы;

— атрофические изменения в эпителии желез и строме. При совместном введении эстрогенов и гестагенов измене­ния в эндометрии зависят от количественного соотношения гормонов, а также от длительности их введения. Так, для пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия ежедневная доза прогестерона, вызывающая секреторные изменения в железах в виде накопления гранул гликогена, составляет 30 мг. .При наличии выраженной железистой ги-перлпазии эндометрия для достижения аналогичного эффекта необходимо вводить по 400 мг .прогестерона ежедневно (Дал-ленбах-Хельвиг, 1969).

Для морфолога и клинициста-гинеколога важно знать, что подбор дозировки эстрогенов и гестагенов при лечении нарушений менструального цикла и патологических состоя­ний эндометрия должен производиться под гистологическим контролем, путем забора повторных цугов эндо.метрия.

При использовании комбинированных  гормональных контрацептивов в нормальном эндометрии женщины проис­ходят закономерные морфолгические изменения, зависящие в первую очередь от длительности применения препарата.

Прежде всего наблюдается укорочение пролифсративной фазы с развитием неполноценных желез, в которых в даль­нейшем развивается абортивная секреция. Эти изменения связаны с тем, что при приеме данных препаратов, содержа­щиеся в них гестагены тормозят процессы пролиферации в железах, в результате чего последние не достигают своего полного развития, как это имеет место при нормальном цик­ле. Секреторные изменения, развивающиеся в таких железах, имеют абортивный невыраженный характер,

Другой типичной чертой изменений в эндометрии при при­еме гормональных контрацептивов является резко выражен­ная очаговость, пестрота морфологической картины эндомет­рия, а именно: существование различных но степени зрелости участков желез и стромы, не соответствующих дню цикла. Эти закономерности характерны как для пролиферативной, так и для секреторной фаз цикла.

Таким образом, при приеме комбинированных гормональ­ных контрацептивов в эндометрии женщин возникают выра­женные отклонения от морфологической картины эндометрия соответствующих фаз нормального цикла. Однако, как прави­ло, после отмены препаратов отмечается постепенное и пол­ное восстановление морфологической структуры слизистой матки (исключение составляют лишь случаи, когда препара­ты принимались очень длительно— 10—15 лет).

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ПРЕРЫВАНИИ

При наступлении беременности, имплантация оплодотво­ренной яйцеклетки—бластоцисты происходит на 7-й день после овуляции, т. е. на 20-й — 22-й день менструального цикла. В это время перецидуальная реакция стромы эндомет­рия бывает выражена еще очень слабо. Наиболее быстрое образование децидуальной ткани происходит в зоне имплан­тации бластоцисты. Что касается изменений эндометрия за пределами имплантации, то децидуальная ткань становится отчетливо выраженной лишь с 16-го дня после овуляции и оплодотворения, т. е. при наступившей уже задержке мен­струации на 3—4 дня. Это наблюдается в эндометрии в рав­ной мере как при беременности маточной, так и внематочной.

В децидуальной оболочке, выстилающей стенки матки па всем ее протяжении, за исключением зоны имплантации бластоцисты, различают компактный слой и спонгиозный слой.

В компактном слое децидуалыюй ткани на ранних сроках беременности встречаются два типа клеток: крупные, пузырь-ковидные с бледноокрашивающимся ядром и более мелкие клетки овальной или полигональной формы с более темным ядром. Крупные децидуальные клетки являются конечной формой развития мелких клеток.

Спонгиозный слой отличается от компактного исключи­тельно сильным развитием желез, которые тесно прилежат друг к другу и образуют ткань, общий вид которой может иметь некоторое сходство с аденомой.

При гистологической диагностике по соскобам и тканям, выделившимся спонтанно из полости матки, необходимо раз­личать клетки трофобласта от децидуальных клеток, особен­но, когда вопрос стоит о дифференциальной диагностике между маточной и внематочной беременностью.

Клетки трофобласта, составляющие пласт, полиморфны с преобладанием мелких полигональных. В пласте отсутству­ют сосуды, волокнистые структуры, лейкоциты. Если среди клеток, составляющих пласт, встречаются единичные круп­ные синтициальные образования, то это сразу решает вопрос о принадлежности его к трофобласту.

Клетки децидуальной ткани также имеют различные раз­меры, но они более крупны, овальны. Цитоплазма гомогенна, бледна; ядра пузырьковидные. В пласте децидуалыюй ткани содержатся сосуды и лейкоциты.

При нарушении беременности сформированная ткань де­цидуальной о.болочки некротизируется и обычно полностью отторгается. Если же беременность нарушается в ранние сроки, когда децидуальная ткань еще окончательно нераз­вита, то она подвергается обратному развитию. Несомненным признаком того, что ткань эндометрия подвергалась обрат­ному развитию после беременности, нарушенной в ранние сроки, является наличие в функциональном слое клубков спиральных артерий. Характерным, но не абсолютным при­знаком является также наличие феномена Ариаса—Стеллы (появление в железах клеток с очень крупным гиперхромным ядром).

При нарушении беременности одним из наиболее важных вопросов, на который приходится отвечать морфологу, явля­ется вопрос о маточной или внематочной беременности. Аб­солютными признаками маточной беременности являются на­личие в соскобе ворсин хориона, децидуальной ткани с инва­зией хориального эпителия, отложение фибриноида в виде очагов и тяжей в децидуальной ткани и в стенках венозных сосудов.

В тех случаях, когда в соскобе обнаруживаются дециду­альная ткань без элементов хориона, то это возможно и при маточной и при внематочной беременности. В связи с этим как морфологу, так и врачу-клиницисту следует помнить, что если выскабливание производилось не ранее чем через 50 дней после бывшей последней менструации, когда область расположения плодного яйца достаточно велика, то при ма­точной форме беременности ворсины хориона обнаруживают­ся почти всегда. Отсутствие их дает основание предполагать внематочную беременность.

При более раннем сроке беременности отсутствие в соско­бе элементов хориона далеко не всегда указывает на вне­маточную беременность, так как при этом нельзя исключить незамеченный спонтанный выкидыш: во время кровотечения маленькое плодное яйцо могло целиком выделиться еще до выскабливания.

 

 

Всесоюзный научно-методический Центр патологоанатомической службы Института морфологии человека АМН СССР

Ленинградский Государственный ордена Ленина Институт усовершенствования врачей им. С. М. Кирова

I Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им. И. П. Павлова

Методические рекомендации составлены старшим научным сотрудником, кандидатом медицинских наук В. А. Прянишниковым и кандидатом медицинских наук О. И. Топчиевой.

Редактор — профессор О. К. Хмельницкий

похожие статьи

Диабетическая остеоартропатия (стопа Шарко) / Лазарева И.Н. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2016. — №15. — С. 125-129.

Постмортальная диагностика сахарного диабета и гипергликемической комы / Акимов П.А., Терехина Н.А. // Проблемы экспертизы в медицине. — 2001. — №1. — С. 30-33.

К вопросу о хромаффинных опухолях мозгового слоя надпочечников как причине скоропостижной смерти / Алисиевич В.И. // Судебно-медицинская экспертиза. — 1964. — №2. — С. 19-22.

О возможности посмертной диагностики сахарного диабета / Николаев Б.С., Кинле А.Ф., Самаркина О.Ю. // Судебно-медицинская экспертиза. — 2010. — №5. — С. 39-40.

Посмертная дифференциальная диагностика диабетического и алкогольного кетоацидоза / Авраменко Е.П., Зороастров О.М., Лоттер М.Г., Зороастров М.О. // Судебно-медицинская экспертиза. — 2010. — №5. — С. 36-38.

Редкий случай бессимптомного течения множественных камней почки / Лукацкая С.Д., Атакишиев А.Р. // Судебно-медицинская экспертиза. — 1963. — №3. — С. 56.

Морфологические изменения в почках при остром нефротическом синдроме у мужчин молодого возраста / Слободянюк О.Н., Жарский С.Л., Евсеев А.Н. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2012. — №12. — С. 147-148.

Морфофункциональные изменения мужских наружных половых органов при алкоголизме и наркомании / Дмитриева О.А., Шерстюк Б.В. // Судебно-медицинская экспертиза. — 2003. — №1. — С. 18.

авторы

А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

последние поступления в библиотеку

Апробация модификации метода цветных отпечатков с использованием тонкого целлофана вместо фотобумаги / Девятериков А.А., Нестеров А.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2017. — №16. — С. 18-24.

Апробация модификации метода цветных отпечатков / Девятериков А.А., Нестеров А.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2017. — №16. — С. 17-18.

К вопросу об ответственности хозяев домашних животных / Власюк И.В., Авдеева А.А. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2017. — №16. — С. 13-17.

Смертельные отравления летучими углеводородами / Бадяев В.В., Шульга И.П., Бадяева Е.Е. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2017. — №16. — С. 10-13.

Редкий случай смерти от комбинированного отравления этиловым спиртом и лекарственным препаратом «Лирика» / Бадяев В.В., Шульга И.П. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2017. — №16. — С. 8-10.