Отравление амитриптилином

Амитриптилин (триптизол, элавил, лароксил, триптанол, саротен) широко используется как антидепрессант. В связи с доступностью, а также способностью потенцировать действие многих лекарств наблюдаются случаи отравления.

Симптоматика отравления характеризуется глубокой комой, дизартрией, судорогами конечностей, повышением сухожильных и брюшных рефлексов (Davies, Fendrick, 1962). Смерть, как правило, наступает от паралича центра дыхания. Морфологическая картина отравления нехарактерна, поэтому решающее значение в диагностике имеет судебно-химическое исследование внутренних органов.

Приводим случай отравления, в котором амитриптилин обнаружен при судебно-химическом исследовании желудка с содержимым. Гр. М., 42 лет, был доставлен в больницу в бессознательном состоянии. Диагноз: отравление амитриптилином, опьянение. В дальнейшем состояние ухудшалось: появился озноб, кожа лица приобрела желтушный оттенок, развился эпилептический припадок с прикусом языка, выделением кровянистой пены изо рта и цианозом лица.

Через 9 ч после поступления в стационар наступила смерть от паралича дыхательного и сосудодвигательного центров.

Для судебно-химического исследования доставлены 15 мл крови, 10 мл мочи и желудок с содержимым.

Исходя из физико-химических свойств амитриптилина извлечение проводили подкисленной водой. Для доказательства амитриптилина использовали тонкослойную хроматографию в сочетании с УФ-спектрофотометрией. Хроматографическое исследование проводили на закрепленных слоях силикагеля КСК в системе растворителей: бензол — диоксан — аммиак (60 : 35 : 5).

Методика. 100 г желудка с содержимым заливали 200 мл воды, подкисленной щавелевой кислотой до рН 2—2,5 (по универсальному индикатору) и настаивали в течение 2 ч при перемешивании. Водное извлечение отделяли центрифугированием и сливали в делительную воронку. Экстрагировали тремя порциями эфира (20, 15, 15 мл). Эфирный слой отделяли, а водный, после подщелачивания 50% раствором едкого натра до рН 12, экстрагировали трижды хлороформом (50, 25, 25 мл). Хлороформные вытяжки объединяли и фильтровали через вату. Хлороформ удаляли под вакуумом на роторном испарителе при температуре водяной бани не выше 50° до получения остатка, равного 1 мл. Кровь (15 мл) и мочу (10 мл) подщелачивали 50% раствором едкого натра до рН 12 и трижды экстрагировали хлороформом порциями по 10 мл. Хлороформные вытяжки объединяли, фильтровали через вату и удаляли органический растворитель на роторном испарителе до остатка, равного 1 мл.

Хроматографическое исследование и обнаружение амитриптилина. Остаток наносили на пластинку в три точки (большую часть в точку 3) и хроматографировали параллельно с метчиком (стандартный хлороформный раствор амитриптилина гидрохлорида). Пластинку высушивали и просматривали в УФ-свете (рис. 1, 2, 3).

Наблюдали зеленую флюоресценцию пятен параллельно метчику с величиной Rf 0,83 и пятен с величиной Rf 0,74. В зонах А при проявлении концентрированной серной кислотой пятна окрасились в оранжевый цвет, в зонах В при опрыскивании реактивом Драгендорфа — в бурый.

Пятна а и в в зоне С элюировали 5 мл хлороформа, органический растворитель удаляли на роторном испарителе досуха. Остатки растворяли в 0,1 н. растворе соляной кислоты и снимали спектральную характеристику в области длин волн от 220 до 550 нм. Полученный спектр вещества из пятна а (максимум поглощения при 238 нм) идентичен спектру солянокислого раствора амитриптилина, а спектр вещества из пятна в (максимум поглощения при 242 нм) — спектру нортриптилина — деметилированного производного амитриптилина.

Рис. 1. Исследование крови.
Здесь и на рис. 2 и 3
М — стандартный раствор
амитриптилина гидрохлорида;
1—3 — место нанесения
извлечений.

Рис. 2. Исследование мочи.

Рис. 3. Исследование желудка с содержимым.