Прогнозирование токсичности химических соединений группы противотуберкулезных лекарственных средств методом количественных корреляций структура-активность

Сыроешкин А. В., Степанова Н. А., Попов П. И., Балышев А. В., Плетнева Т. В.
Медицинский факультет Российского университета дружбы народов, Москва

Сведения об авторах:  Сыроешкин А. В. - доктор биол. наук, проф., зав. кафедрой биологии и общей генетики; Степанова Н. А. - интерн, Попов П. И. - канд. биол. наук, ассистент; Балышев А. В. - канд. биол. наук, ассистент, тел.: 8(916) 072-62-82; Плетенева Т. В. - доктор хим. наук, проф., зав. кафедрой фармацевтической и токсикологической химии. E-mail: pleteneva@med.rudn.ru.

Прогнозирование токсичности химических соединений группы противотуберкулезных лекарственных средств методом количественных корреляций структура-активность

Топологические индексы Винера (W), Балабана (J), Рувре (R), обхода (Ip) и электропии (Ie), отражающие структуру химической субстанции, применены для установления корреляции между среднесмертельной дозой (ЛД₅₀) лекарственных средств группы противотуберкулезных средств и их структурой. Для моноциклических соединений обнаружена линейная корреляция между ЛД₅₀ и J (R = 0,93), для лекарственных веществ с более сложной структурой молекулы - между максимальной суточной дозой и индексом электропии (R = -0,85). Проведенные исследования открывают перспективы разработки и создания новых противотуберкулезных лекарственных средств, характеризующихся меньшей токсичностью.

Ключевые слова:  топологические индексы, корреляция структура-активность, противотуберкулезные лекарственные средства

ЛИТЕРАТУРА
1. Балышев А. В., Гребенникова Т. В., Сыроешкин А. В. // Микроэлементы в мед. - 2004. - Т. 5, № 4. - С. 6-8.
2. Быков В. А., Попов П. И., Плетенева Т. В. и др. // Хим.-фарм. журн. - 2004. - Т. 38, № 5. - С. 17-22.
3. Магнусон В., Харрис Д., Бейсак С. Топологические индексы, основанные на симметрии окрестностей: химические и биохимические применения: Химические приложения топологии и теории графов: Пер. с англ. - М., 1987. - С. 206-221.
4. Попов П. И. ChemicDescript. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2003612305. Роспатент, 2003.
5. Попов П. И. ChemicBase. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2005612770. Роспатент, 2005.
6. Попов П. И. ChemicPen. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2005612073. Роспатент, 2005.
7. Степаншин Ю. Г., Степаншина В. Н., Шемякин И. Г. // Антибиотики и химиотер. - 1999. - № 4. - С. 39-43.
8. Besalь E., Ponec R., de Juliдn-Ortiz J. V. // Mol. Divers. - 2003. - Vol. 6, N 2. - P. 107-120.
9. Hu Q., Liang Y., Fang K. // J. Data Sci. - 2003. - Vol. 1, N 4. - P. 361-389.
10. Karelson M. Molecular Descriptors in QSAR/QSPR. - New York, 2000.
11. Virsodia V., Pissurlenkar R. R., Manvar D. et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2007. - Sep. 11 [Epub. ahead of print].