Характеристика активности зон ядрышковых организаторов рибосом в оценке эффективности консервативного лечения рака простаты

/ Цыганков В.И. Цепелев К.А. Мельникова Н.П. Петричко М.И.  // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2005 — №7. — С. 169-174.

Цыганков В.И., Цепелев К.А., Мельникова Н.П., Петричко М.И. Характеристика активности зон ядрышковых организаторов рибосом в оценке эффективности консервативного лечения рака простаты

(ДВГМУ, ректор — проф. Б.М. Когут)

ссылка на эту страницу

Введение:

Оценка эффективности лечения рака простаты (РПЖ) является сложной проблемой [1,3]. Общепринятым способом оценки эффективности лечения рака предстательной железы (РПЖ) является динамическое наблюдение с проведением повторных комплексных обследований, включающих изучение динамики симптомов заболевания, данных ультразвукового исследования, оценку уровня ПСА, щелочной и кислой фосфатазы. Прогрессирование РПЖ при консервативном лечении во многом связано с развитием гормонорезистентного рака простаты [2,5], диагностика и прогнозирование которого весьма затруднительны, несмотря на существование множества методов обследования при РПЖ. Это, наряду с другими причинами, обусловливает большую частоту неудач в лечении РПЖ. Поэтому разработка новых методов, расширяющих возможности традиционной диагностики в прогнозе и оценке эффективности лечения РПЖ является актуальной. В этой связи были исследованы возможности компьютерной морфометрии зон ядрышковых организаторов (ЯОР).

Материалы и методы:

Исследованы биоптаты простаты 90 пациентов, полученные в результате 179 биопсий при диагностике РПЖ и в различные сроки от начала консервативного лечения. Материал фиксировали в 10% растворе формалина и заливали в парафин по стандартной методике. Депарафинированные и регидратированные срезы для выявления ядрышковой активности окрашивали 50% раствором AgNOr После гистологической верификации диагноза, включавшей также определение степени дифференцировки по системе Глисона, проводили компьютерный морфометрический анализ ядерно-ядрышкового аппарата с помощью анализатора изображений «Мекос». Морфометрическому анализу подвергали наиболее соответствующие для данной патологии зоны препаратов.

Результаты и обсуждение:

Полученные при морфометрическом анализе результаты были оценены согласно ранее разработанной в ДВГМУ морфометрической классификации гистотипов эпителия простаты (табл. 1), [4].

Согласно классификации эпителий подразделен на 6 гистотипов. При этом 1 гистотип условно соответствует неизмененному эпителию, 2 — ПИН невысокой степени, 3 — ПИН высокой степени, 4 — аденокарциноме низкой злокачественности, 5 — аденокарциноме умеренной злокачественности, 6 гистотип — аденокарциноме с признаками высокой злокачественности.

При анализе морфометрических показателей обращает внимание их непрерывное возрастание при переходе от ниже — к вышестоящему гистотипу, причем наиболее информативными, на наш взгляд, являются изменения значений суммарной площади ЯОР и их дисперсии. Более наглядно это демонстрирует динамика изменений отношения дисперсии

 

Таблица 1. Морфометрические показатели ядрышково-ядерного аппарата эпителия предстательной железы различных гистотипов.

Гистотипы

1

2

3

4

5

6

Величины средних значений

Число ЯОР

1,31

1,46

1,34

1,57

1,38

1,95

Площадь ядер (мкм)

14,91

17,90

20,09

25,77

29,90

45,02

Площадь ЯОР (мкм)

1,62

2,35

3,55

4,90

6,33

11,94

ЯОР - ядерное отношение

0,110

0,141

0,202

0,209

0,226

0,315

Отношение дисперсий к средним значениям

Число ЯОР

0,188

0,234

0,198

0,270

0,283

0,430

Площадь ядер

0,867

1,186

1,317

1,850

2,537

5,806

Площадь ЯОР

0,276

0,333

0,319

0,702

0,642

1,499

ЯОР — ядерное отношение

0,018

0,021

0,016

0,021

0,021

0,025

к среднему значению морфометрического признака. Так в случае площади ЯО Р в 1 -3 гистотипах эта величина колеблется от 0,276 до 0,333, а в 4–5 — возрастает почти вдвое, составляя 0,702 и 0,642 соответственно. Более значительно возрастание этой величины (1,499) в 6-ом гисто- типе. Несколько менее выраженную, но тем не менее сходную динамику демонстрирует и отношение дисперсии площади ядер к их среднему значению. На наш взгляд это является количественным выражением возрастания полиморфизма ядерно-ядрышкового аппарата в ходе малигнизации ткани.

Проведен анализ морфометрических данных, полученных при первичной диагностике РПЖ. Изучена их связь со степенью дифференцировки РПЖ, оцененной по системе Глисона. Данные представлены в табл. 2.

Обращает внимание, что увеличение числа Глисона соответствует увеличению среднего значения гистотипа в выборке и возрастанию морфометрических показателей при снижении дифференцировки опухоли. Так, при наличии числа Глисона 3–4 среднее значение гистотипа было в диапазоне 3 ± 1,96 и 3,77 ± 0,31, а при Глисон 8–10 соответственно

5,5 ± 0,56 и 6 ± 0. Для оценки силы связи между признаками проведен корреляционный анализ. При этом выявлено наличие средней связи между числом Глисона и активностью ЯО Р (r = 0,61, р < 0,05, t = 7,37). Однако в пределах каждой из степеней дифференцировки, оцененной по Глисону колебания активности ЯОР находились в широком диапазоне. Например, при числе Глисона 4 определялись гистотипы в интервале от 2 до 5, при Глисон 6 - от 3 до 5, при Глисон 8 от 5 до 6.

 

Таблица 2. Соотношение морфометрических гистотипов и степени дифференцировки опухоли.

Степень дифференцировки

Число Глисона

Среднее значение гистотипа

Колебания значений гистотипа

Число наблюдений

Высокодифференцированная аденокарцинома

3

3±1,96

2-4

2

4

3,77±0,31

2-5

26

Умереннодифференцированная аденокарцинома

5

3,81±0,32

2- 5

21

6

4,11 ±0,35

3-5

18

7

4,75±0,28

4- 6

16

Низкодифференцированная аденокарцинома

8

5,5±0,56

5- 6

4

9

6±0

6

1

10

6±0

6

2

После того, как была изучена исходная характеристика ЯОР, оценена ее динамика в различные сроки от начала консервативного лечения РПЖ (табл. 3).

 

Таблица 3. Изменение активности ЯОР в зависимости от срока лечения

Срок от начала лечения

Среднее значение гистотипа

Число наблюдений

До лечения

4,08±0,22

90

Через 1 месяц

3,96±0,43(p>0,8 t=0,19)

13

Через 3 месяца

3,3±0,39(p<0,l t=l,66 )

24

Через 6 месяцев

2,69±0,32(р<0,0001 t=3,37)

33

Через 12 месяцев

3,0±0,49(p<0,001 t=3,37)

19

Примечание: расчет p u t — относительно исходных данных.

 

При этом выявлено отсутствие изменения активности ЯОР через 1 месяц (р>0,8) и ее снижение через 3 месяца (с 4,08±0,22 до 3,3±0,39), которое однако не было достоверным (р<0,1). Статистически значимое снижение активности ЯОР отмечено между 3 и 6 месяцами от начала лечения: снижение среднего значения гистотипа с 4,08±0,22 до 2,69±0,32 (р<0,0001). Повышение активности ЯОР через 12 месяцев было обусловлено прогрессированием РПЖ на фоне перерыва в лечении при медикаментозной МАБ. Таким образом, клинически значимое снижение активности ЯОР отмечается в сроки от 3 до 6 месяцев от начала лечения.

С целью решения вопроса о возможности применения ЯОР в качестве критерия эффективности лечения РПЖ, проведен анализ гистологического материала, полученного в результате 33 повторных биопсий через 6 месяцев от начала лечения РПЖ. У всех пациентов клинико-лабораторные данные свидетельствовали о наличии положительной динамики в ходе проводимого лечения. Больные разбиты на 2 группы по признаку снижения активности зЯО (уменьшение гистотипа). В целом снижение активности ЯОР отмечено в 24 (72,7%) наблюдениях и отсутствовало в 9 (27,3%) В обеих группах оценена частота развития прогрессирования, устойчивого к последующему проводимому лечению в сроки до 12 месяцев (табл. 4).

Таблица 4. Соотношение изменения активности ЯОР через 6 месяцев от начала лечения с последующей эффективностью проводимого лечения (n=33)

Вид лечения

Снижение активности яОЗ

Общее число случаев в группе

Из них последующее лечение эффективно

Из них последующее лечение неэффективно

мМАБ

Есть

7

6

1

мМА Б

Нет

4

2

кМА Б

Есть

8

8

-

кМА Б

Нет

2

-

2

ГЛ

Есть

9

9

0

ГЛ

Нет

3

2

1

Итого

Есть

24(100%)

23(91,7%)

1 (4,17%)

Итого

Нет

9(100%)

4 (44,4%)

5 (55,6%)*

Примечание: * — число больных с последующим неэффективным лечением статистически достоверно отличается от больных с эффективным лечением в зависимости от снижения активности ЯОР, ч2=4,712 при р<0,03

Подученные данные демонстрируют, что в группе наблюдений, где отсутствовало снижение активности ЯОР, при последующем наблюдении в течение 6 месяцев у 5 (55,6%) из 9 пациентов отмечено развитие прогрессирования опухолевого процесса, резистентного к последующему проводимому гормональному лечению (ГРРП). В то же время в группе со снижением активности ЯОР такие наблюдения отмечены в 1 (4,17%) из 24 случаев (ч2=4,712 при р < 0,03). Все это позволяет выделить пациентов с отсутствием снижения активности ЯОР в группу риска по развитию ГРРП.

Выводы:

Исходя из полученных данных, уменьшение активности зон ядрышковых организаторов рибосом может использоваться в качестве дополнительного критерия эффективности лечения РПЖ. Пациенты с отсутствием снижения активности ЯОР, несмотря на положительную динамику клинико-лабораторных и объективных данных могут рассматриваться как группа с недостаточно эффективным лечением и риском развития ГРРП. Однако для уточнения нашего предположения и оценки зависимостей от видов лечения требуется более продолжительное наблюдение.

Литература:

  1. 1. Зубков А.Ю., Ситдыков Э.Н.. Ситдыкова М.Э. // Мат-лы Всеросс. научно-практ. конф. Уфа, 2001г. С. 51 - 52.
  2. 2. Каприн А.Д., Гафанов Р.А., Костин А.А. Мат-лы X Российского съезда урологов. Москва, 2002 г. С. 434 - 43 5.
  3. 3. Сивков А.В., Алфимов А.Е., Имамов О.Э. // Урология. 1999. № 5. С. 33 - 39.
  4. 4. Цыганков В.И., Петричко М.И., Мельникова Н.П. и др. // Мат-лы Всеросс. научно-практ. конф. Уфа, 2001 г. С. 109 - 110.
  5. 5. Daneshgari R, Crawford E.D.I! Cancer 1993; 71:1089–97.

похожие материалы в каталогах

Новообразования

похожие статьи

Скоропостижная смерть от пещеристой гемангиомы сосудистого сплетения / Старшун Г.А. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1968. — №3. — С. 49.

О внезапной смерти взрослых от асфиксии вследствие закрытия гортани доброкачественной опухолью / Блохас Ц.В. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1968. — №2. — С. 50-51.

Случай смерти от феохромоцитомы / Лопатенок А.А. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1967. — №3. — С. 54-56.

Редко встречающиеся опухоли как причина внезапной смерти / Павлюк В.Н., Раухвегер А.Б. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1967. — №3. — С. 53-54.

Судебно-медицинская оценка травматических и спонтанных разрывов органов при поражении опухолью / Пиголкин Ю.И., Должанский О.В., Пальцева Е.М., Шилова М.А., Федоров Д.Н., Боева С.Е. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 2017. — №2. — С. 49-56.